Dos 81 senadores eleitos nas eleições de 2010 e 2014, cinco renunciaram, três morreram, dois foram cassados e outros 25 chegaram a se afastar do mandato. Por isso, 41 suplentes assumiram o cargo em algum momento da legislatura.
O principal motivo para o afastamento foi a nomeação para cargos políticos no Executivo, como um ministério ou uma secretaria. Outra justificativa comum para o afastamento foi a licença para tratamento de saúde e assuntos pessoais e a licença em período de campanha eleitoral. O senador por Minas Gerais Aécio Neves (PSDB) foi o único caso de senador afastado do mandato por determinação do Supremo Tribunal Federal, mas o suplente da chapa não chegou a assumir porque o Senado derrubou a decisão.
O mandato de senador vigora por 8 anos, por isso, o eleitor votará nas eleições deste ano para dois senadores e 2/3 da Casa podem ser renovados.